玻尿酸進入人體后的作用機理是？口服玻尿酸可以被吸收嗎？……

玻尿酸，學名透明質酸，一個同時跨界食品、美妝、醫(yī)藥、寵物等多個領域的原料成分，在今年1月7日正式通過國家衛(wèi)健委審查，被批準可應用于普通食品添加。相信大家都能感受到，入食后的玻尿酸再度爆紅，成為食品圈炙手可熱的新食品原料，無論是主導申報玻尿酸入食獲批的華熙生物，還是像漢口二廠、Wonderlab等大家熟知的傳統(tǒng)新銳品牌們，都紛紛入局這個新“風口”。

圖片來源：健康時報，曹子豪攝

但是顯然，在這朝氣蓬勃的市場背后，來自行業(yè)和消費者的支持聲和質疑聲，都從來沒有間斷過。但同時我們不能否認，玻尿酸入食火爆體現(xiàn)的不僅是品牌對新消費者需求的滿足，同時也是促進整個行業(yè)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的表現(xiàn)。

為了推動新食品原料在食物營養(yǎng)健康產(chǎn)業(yè)、功能性食品領域的應用發(fā)展，同時也是直面人們對于玻尿酸的爭議，5月28日，由人民日報健康客戶端、健康時報主辦的“推動新食品原料應用，發(fā)展食物營養(yǎng)健康產(chǎn)業(yè)——功能性食品發(fā)展趨勢圓桌論壇”在京召開，原衛(wèi)生部副部長張鳳樓以及國家衛(wèi)健委食品司，以及來自中國疾控中心、中國營養(yǎng)學會、江南大學、山東大學等機構高校的權威食品營養(yǎng)專家及產(chǎn)業(yè)代表出席，共同研討功能性食品的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，呼吁加強透明質酸等新食品原料的研發(fā)和應用。

今天，F(xiàn)oodaily也來帶大家一起走近新食品明星原料“玻尿酸”的方方面面，看看是否能通過以下5大問題，真正幫各位朋友解除心中的疑惑？

1、玻尿酸入食后屬功能性食品嗎？

2、玻尿酸進入人體后的作用機理是？

3、口服玻尿酸可以被吸收嗎？能吸收多少？能達到什么功效？

4、透明質酸新食品原料的合規(guī)性如何做到？

5、對于新食品原料透明質酸，行業(yè)如何監(jiān)管？通過哪些途徑？

01

玻尿酸入食后屬功能性食品嗎？

跟普通食品的區(qū)別是？

實際上，功能性食品在國內不是一個法定的概念，它在產(chǎn)業(yè)界被認為是食品和藥品的橋梁，滿足的是個體對健康的需求。在某一些概念上，功能性食品其實就是保健食品的概念，指對人體具有增強機體防疫功能、調節(jié)機體節(jié)律、預防疾病和促進健康等有關生理調節(jié)功能的食品。只是在學術與科研上，叫“功能性食品”更科學些。

參照日本和歐美市場，美國更多將其叫作膳食補充劑，日本叫機能性食品，他們對于該類食品的管理都相對寬泛，且歷史悠久市場成熟。但是在國內，功能性食品跟保健食品有什么區(qū)別呢？

眾所周知，保健食品因其產(chǎn)品標志特點經(jīng)常被大家直接稱為“小藍帽”，它是具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的的聲稱具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質為目的的食品。一般來說，企業(yè)申請保健食品需要經(jīng)過極其嚴格繁瑣的步驟，2016年國家食品藥品監(jiān)督管理局公布了關于保健食品的申報功能為27項，然而近幾年在實際申請過程中，除了提高免疫力這一項相較容易通過，其他幾項幾乎不再過批。

其實華熙生物從2004年就開始申報新資源食品原料，歷經(jīng)4年，終于在2008年被獲批透明質酸可用于保健食品原料，且成功獲批一款以補水為主要功效的小藍帽保健品“仙黎奧芙”。但是這里玻尿酸原料就有兩個很大的局限，一是只能用于保健食品，二是只批準了補水功效，所以這就導致一個矛盾：小藍帽標志雖然是消費者在做購買決策時的加分項，但是也會因此使得產(chǎn)品的其他功效不能被宣稱，使得潛力消費群體受限，產(chǎn)品潛力無法被充分挖掘。

圖片來源：華熙生物品牌自營店

然而隨著產(chǎn)業(yè)的發(fā)展進步，我們認為功能性食品的應用范圍會更廣，創(chuàng)新性和可操作性也更強。就目前來看，功能性食品在國內已經(jīng)經(jīng)歷了三代發(fā)展。

第一代功能性食品是根據(jù)基料的成分推斷產(chǎn)品的功能，沒有經(jīng)過驗證，缺乏功能性評價和科學性。第二代功能性食品是指經(jīng)過動物和人體實驗，證實其確實具有生理調節(jié)功能。第三代功能性食品是在第二代功能性食品的基礎上，進一步研究其功能因子結構、含量和作用機理，保持生理活性成分在食品以穩(wěn)定形態(tài)存在。

綜上，玻尿酸入食后因其對于皮膚、胃腸道、眼健康、骨關節(jié)健康等多方面的功能益處，其實已經(jīng)屬于功能性食品范疇。但是既然被稱作是“功能性食品”，玻尿酸食品中的“玻尿酸”究竟起到了哪些有效作用呢？是宣傳噱頭還是名副其實？

02

玻尿酸進入人體后的作用機理是？

從“外補”到“內服”真的可行嗎？

從過往我們對于玻尿酸食品的報道中，我們可以明顯感受到，不僅是普通消費者 ，很多食品同行專業(yè)人士也對玻尿酸產(chǎn)生的功效持有懷疑態(tài)度，尤其對其進入身體后的作用機理。

坦率地講，這應該是包括華熙生物在內的企業(yè)，在積極推動玻尿酸在普通食品添加的過程中遇到的莫大挑戰(zhàn)——透明質酸這個物質有什么特性？這樣的食品添加，在消費者的持續(xù)使用過程中產(chǎn)生的效果是什么？是否有權威科學的研究結果向公眾解釋呢？

圖片來源：楚天都市報極目新聞劉陽繪圖

對于這些疑問，國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術研究與評價重點實驗室主任、山東大學藥品監(jiān)管科學研究院副院長臧恒昌教授在會議中以國際權威文獻中的研究報告為大家做了解答：

1、口服玻尿酸可以吸收嗎？

研究表明，口服透明質酸90%是在消化道當中吸收。另外，經(jīng)過代謝，可以部分被生物體吸收利用。有很多文獻對這方面進行了報道，其中3篇在國際的權威雜志上發(fā)表的研究報告最有代表性，分別是日本的Kewpie公司研發(fā)部“關于C-14標記的透明質酸在口服給藥大鼠后的藥代動力學研究”2014年發(fā)表于《The Scientific World Journal》，東京農(nóng)工大學以及Kewpie公司研發(fā)部于2017年發(fā)表在《Journal of Medicinal Food》關于口服透明質酸在胃腸道的降解和吸收的研究成果，以及日本北海道大學在2020年發(fā)表于《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》關于口服透明質酸向淋巴系統(tǒng)和血液中的轉移研究等。

這些文章有共同相似的觀點，大分子量的透明質酸可以通過腸道中的微生物降解成為分子量更小的寡聚透明質酸，分子量在一萬以下。這樣分子量的透明質酸，可以通過腸上皮細胞的受體介導的內吞作用或者非受體介導的作用被吸收，進一步轉移到血液或者淋巴中。

這些實驗都給了我們一個科學的證明，透明質酸是可以吸收的。而且經(jīng)過分解吸收以后，大約有76.5%的被肝臟代謝變成了能量消耗掉，還有大概8.8%被輸送到了各個組織器官中，這個方面也有大量文獻報道。這是透明質酸的吸收、分布、代謝。

圖片來源：jmarkliving

2、口服玻尿酸有哪些功能？

第一，在胃腸道方面，口服玻尿酸具有保護胃黏膜、緩解腸道炎癥、調節(jié)腸道菌群的功效。多項臨床研究發(fā)現(xiàn)，口服玻尿酸進入腸道以后，通過與腸道受體結合，可以促進抗炎細胞因子白細胞介素-10的表達，從而發(fā)揮抗炎作用。另外，相關的研究通過腸道菌群測序顯示，玻尿酸可以顯著調節(jié)腸道菌群的結構，維護腸道黏膜系統(tǒng)的平衡。通過這樣的實驗表明，玻尿酸對腸道健康非常有利。

第二，在眼健康方面，口服透明質酸能夠緩解干眼癥。2019年韓國的幾個科學家進行了口服玻尿酸緩解干眼癥的臨床研究，將單獨使用玻尿酸滴眼液以及用玻尿酸滴眼液同時口服玻尿酸進行了臨床研究比較。實驗發(fā)現(xiàn)，口服玻尿酸加滴眼液玻尿酸一起使用時使得癥狀得到了明顯的改善，這是具有統(tǒng)計學意義的結果。

第三，在骨關節(jié)發(fā)面發(fā)揮抗炎作用。口服大分子的透明質酸與腸道上皮細胞的TLR4結合，然后促進白介素10以及細胞因子表達，并抑制多效生長因子表達，從而起到抗關節(jié)炎的作用。國際上還有很多研究表明，口服玻尿酸對骨關節(jié)炎患者癥狀及軟骨代謝都有很好的促進作用。

第四，可以改善皮膚的生理特性，提升皮膚緊致。日本最早在2001年發(fā)表口服玻尿酸改善皮膚干燥的臨床研究，表示口服玻尿酸具有維持細胞結構、增強皮膚保水性、減緩皮膚水份流失的功效。此外，口服玻尿酸還可以促進膠原蛋白合成、清除自由基抗氧化，以此提升皮膚年輕狀態(tài)，減緩皮膚衰老。

3、口服玻尿酸有毒嗎？

韓國學者對口服玻尿酸進行毒理學的研究，沒有發(fā)現(xiàn)口服玻尿酸有毒。好多國家關于口服玻尿酸人體的臨床試驗做了很多，也沒有發(fā)現(xiàn)有什么不良事件。特別是美國的克利夫蘭醫(yī)學中心于2019年對結果進行發(fā)表，證明人體口服使用玻尿酸是安全的。在國外，口服玻尿酸已經(jīng)有20多年的歷史，但從未發(fā)現(xiàn)有什么不良報道。

正如臧恒昌說道的：“我們要相信物質基礎對功能的支撐。透明質酸本就是人體中的，只是隨著人體的衰老含量也越來越低。雖然對透明質酸作用的報道都是基于文獻報道，但是正是這種物質基礎才保證了人體功能得以發(fā)揮。當我們口服玻尿酸的時候，它作為功能性物質基礎的補充，肯定有它的道理。”

或許很多研究結果太學術，消費者不容易理解，但是以消費者體驗說話也是證明口服玻尿酸功效的有力證據(jù)，我們需要更客觀地來看這個新原料，而且要更通過受益的人群來不斷擴大影響，讓玻尿酸在法律的規(guī)范下，極盡地釋放自己的用途。這里我們提到了法律法規(guī)，那接下來我們也來一起探討下當下行業(yè)對于玻尿酸該如何規(guī)范呢？

03

新食品原料的合規(guī)性如何考證？

功能性食品的標準化如何約束？

在中國，功能性食品和保健食品雖然近兩年發(fā)展比較快，但因為起步晚，所以立法才在逐步健全中。但我們非常確認的是，每一個新食品原料許可都能夠帶來后續(xù)產(chǎn)業(yè)的升級，它不僅推動了新食品原料的應用和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，更是發(fā)展健康中國國家戰(zhàn)略的重要一步。

透明質酸作為一種生物發(fā)酵的新原料，今年初被應用到各種飲料、酒類制品、巧克力和糖果制品中，是經(jīng)過詳細論證和科學考察后的結果。但我們同時也遇到困難——在華熙生物把透明質酸推動入食以后，一個月內市場上就出現(xiàn)了大量的玻尿酸食品，但行業(yè)要健康長遠發(fā)展，并且讓消費者消費得清楚明白，就必須要有規(guī)范、有標準，避免以次充好，導致亂象。

鑒于此，我們需要明確，透明質酸新食品原料的合規(guī)性如何做到？功能性食品產(chǎn)業(yè)接下來的發(fā)展該怎么規(guī)范？

國家衛(wèi)健委食品司一級巡視員張磊時司長在會議中表示，任一新食品原料都需要按照行政審批進行管理，《食品安全法》規(guī)定企業(yè)利用新的食品原料生產(chǎn)食品，應當向國務院衛(wèi)生行政部門提交相關的安全性評估材料；國務院衛(wèi)生行政部門組織審查后，對符合食品安全要求的項目準予許可，并公布。且目前國家衛(wèi)健委食品司已委托國家食品安全風險評估中心，組建了新食品原料審查專家?guī)欤瑫ζ髽I(yè)或個人申報的新食品原料申請材料進行安全性審查。

那么針對透明質酸這一新食品原料，行業(yè)該如何監(jiān)管呢？

Foodaily了解到，此次衛(wèi)健委批準的透明質酸鈉作為普通食品添加，是根據(jù)華熙生物提報的原料產(chǎn)品而制定的相關生產(chǎn)工藝和技術標準，國內各家透明質酸企業(yè)均需按照此標準生產(chǎn)食品級透明質酸原料。

國家食品發(fā)酵標準化中心主任助理、中國食品發(fā)酵工業(yè)研究院教授級高工劉明表示：“透明質酸是生物發(fā)酵的新原料，根據(jù)管理規(guī)定和非常詳細的審查細則，我們對生產(chǎn)的菌種和生產(chǎn)工藝，對所產(chǎn)生的原料的各種毒理學，以及膳食暴露和風險評估都進行了詳細的研究。”

同時，劉明也表示，新食品原料獲批僅僅是個開始，從原料到在食物中科學合理的應用，還需要開展原料質量規(guī)格、產(chǎn)品檢驗方法等標準化的研究和制定。據(jù)悉，在食品行業(yè)，一些大型企業(yè)在原料采購時會要求相關供應商提供“實質等同”，以證明此原料質量與國家衛(wèi)健委批準的玻尿酸原料標準相同。而華熙生物在很大程度上成為了食品企業(yè)采購玻尿酸原料的首選。此外，因為原料質量會影響終端產(chǎn)品的含量和功效，今年透明質酸入食獲批的純度（透明質酸鈉的含量）是87%，而龍頭企業(yè)比如華熙生物能達到95%以上。通過科學的原料標準研究制定，建立有效的質控檢測技術體系，才能保證產(chǎn)品的含量和功效，保證終端產(chǎn)品透明質酸含量的真實一致性，從而有效保障消費者的權益，達到物有所值。

華熙生物董事長趙燕也對此表示，華熙生物會協(xié)助行業(yè)協(xié)會一起推動標準的制定，明確透明質酸入食的標準，同時企業(yè)接下來也還會和其他機構共同成立研究課題，一起研究并推動玻尿酸入食的規(guī)范化。例如此前華熙生物就跟美國哈佛醫(yī)學院的胃腸黏膜研究中心進行共同課題研究“口服不同分子量段的透明質酸對胃腸道的改善作用”，以及與其他高校展開關于對干眼癥和骨關節(jié)健康的改善等多方面的研究……

最后，趙燕也寄語道：“如何讓一個小物質發(fā)揮大功能，做出一個大市場，需要我們的行業(yè)專家、企業(yè)和媒體界的朋友、包括消費者，大家一起探討這個行業(yè)怎樣才能健康的發(fā)展。我們特別不希望，也不愿意看到大家盲目跟風。今年玻尿酸剛批準進入普通食品的行業(yè)，我們真的希望有一個正確的聲音去引導這個行業(yè)健康地發(fā)展。”

04

玻尿酸食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景如何？

根據(jù)《2021年中國玻尿酸行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上中下游市場分析報告》顯示，我國玻尿酸市場規(guī)模從2015年45.2億元增長至2019年136.0億元，年復合增長率為27.5%，預計在2021年市場規(guī)模可達到154.6億元。但在食品領域來看，它的發(fā)展?jié)摿烤褂卸啻竽兀?/p>

據(jù)資料顯示，口服玻尿酸在日本、美國、英國韓國等國家已普遍應用；且據(jù)公開資料顯示，2020年，日本市面上有161種食品中包含玻尿酸成分。

圖片來源：可口可樂身體巡茶官網(wǎng)

今年艾瑞發(fā)布的《透明質酸應用場景白皮書》顯示，現(xiàn)階段我國消費者對透明質酸這一物質的認知程度并不高，消費者對于透明質酸應用產(chǎn)品的認知仍然停留在傳統(tǒng)護膚品和醫(yī)療美容產(chǎn)品領域，對醫(yī)藥、食品、寵物等新興領域認知度相對較低。但經(jīng)過對透明質酸物質特性以及產(chǎn)品功效的介紹和解釋之后，80%以上的消費者表現(xiàn)出了對于透明質酸產(chǎn)品較強的興趣和購買意愿。特別是在食品領域，提示透明質酸特性和功效后，消費者對透明質酸食品的接受程度達到84%。同時，隨著“健康中國”戰(zhàn)略落地，健康消費進一步升級，具備功效和營養(yǎng)的功能性食品將會受到越來越多人的青睞。

正如最近發(fā)布的《營養(yǎng)與慢病狀況的報告2020》中提到，如今國人健康狀況一年比一年好，但也存在一些問題，例如營養(yǎng)過剩和營養(yǎng)不足或者缺乏并存，尤其說到微量營養(yǎng)素攝入不足。所以企業(yè)們是否考慮將新批準的新食品原料和某些微量營養(yǎng)素結合，開發(fā)出一種新產(chǎn)品，這或許也是不錯的創(chuàng)新思路。