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題圖丨IC photo

你從便利店的冰箱里拿出一瓶可樂，瓶身上薄薄凝起一層水珠。你迫不及待擰開瓶蓋，氣泡爭先恐后地躥出瓶口，隨著一大口甜被吞入你的腹中。

這就是夏天，是可樂味兒的，是奶茶味兒的，是冰淇淋味兒的。

其實無論在什么時候，我們都很難向甜食說不。

一方面，我們依靠著葡萄糖供能維持身體各部分的正常運轉（忘記這個知識點的回去抄課本）；另一方面，甜食能激活我們的多巴胺神經元，讓我們享受到直擊靈魂的快樂。

不過，人類已經意識到，糖是多么甜蜜的負擔。

一旦長時間攝入過量的糖，肥胖及其可能導致的糖尿病等各類健康問題都會找上門來。一個可怕的數字是，全球有5億多糖尿病患者；其中，中國占了1.1億。而對于注重保養的小姐姐們來說，糖對衰老的加速也是不能忽視的。

于是，為了瘦、為了美、為了健康，人們將無熱量的人工甜味劑作為替代品加入食品和飲品中。這些無糖的飲料和甜品能做到0卡路里，嘗起來一樣甜到爽，既解了我們的糖癮，又減輕了我們的負罪感。

然而，最近哥倫比亞大學的一項研究卻指出，人工甜味劑可以騙過我們的味蕾，卻并不能騙過大腦。

Hwei-Ee Tan和Charles S. Zuker團隊在實驗中發現，只有葡萄糖可以激活腸道的糖轉運蛋白，通過腦腸軸（gut-brain axis）傳導給大腦，引發生物對于糖的偏愛。而這個神經回路，果糖、人工甜味劑等都是不能開啟的。

“甜是喜歡，糖是需要。”揭示了糖感知神經基礎的Zuker教授表示。

看完這篇論文，手里的無糖可樂突然就不香了。

01

沒味覺也嗜甜，竟是腸道要“吃”糖

早在2008年，一項研究便發現沒味覺的老鼠依然嗜甜。但我們為何不由自主地想吃糖？糖究竟是如何激活大腦相關區域并引起反應的？科學家們一直在探索。

這一次，Zucker團隊在實驗中發現了一條特別的糖感知神經通路——腦腸軸。簡單來講，他們發現人工甜味劑不能騙過腸道，不能代替糖激活特定的腦區。

研究中，團隊先分別給小鼠提供了一瓶糖水和一瓶自來水，這些不渴的野生小鼠幾乎只喝糖水。

當擺在小鼠面前的兩瓶水分別是等甜度相當的糖水和安賽蜜（Acesulfame K，常用于無糖硬料等的人工甜味劑）水時，這些野生小鼠最初并沒有表現出明顯的偏好，兩個瓶子中的水量減少速度相當。

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面對糖水和人工甜味劑溶液，小鼠的自然選擇變化趨勢

但24小時后，小鼠的選擇發生了明顯的變化——從此時至觀察結束的48小時內，它們幾乎只會喝糖水。

而被敲除甜味受體的小鼠，明明對甜食的欲望應該被阻斷了，但身體卻很誠實地也表現出了明顯相同的偏好——喝糖水。

值得注意的是，小鼠對糖的偏好也并非出于對熱量的需要。研究人員用一種機體不可代謝，且不能產生熱量的葡萄糖類似物MDG分子代替糖后，小鼠的表現與面對葡萄糖時相似。

也就是說，我們一直以為的糖靠甜味或熱量達成的吸引力，其實是不存在的。

通過進一步追蹤，Zucker團隊發現，喝下糖水的小鼠在位于腦干的孤束尾核（cNST）中有明顯的興奮狀態，人工甜味劑則無法喚起這種神經反應。這一區域與大腦皮層中掌管我們味覺的味覺神經中樞并不相干。

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各類刺激物作用下，小鼠cNST的興奮程度

而cNST收集到的糖的信息，則被證實來自于腸道中糖轉運蛋白SGLT-1的傳遞。

因此，糖感知的神經通路基本上可以確定為腸道內的SGLT-1感受到葡萄糖后，通過迷走神經激起cNST的興奮狀態，以此引發生物對糖的偏好。而果糖、人工甜味劑等不能被SGLT-1感受，也就無法引起相同的反應。

“我們第一次看到，有一條從腸道到大腦的直接途徑可以感知到糖。”論文共同第一作者 Alexander Sisti表示。

02

如何能騙過腸道戒糖？

雖然目前只在小鼠身上做了實驗，但Zucker們相信，人類的身上一定有相似的腦腸軸糖感知通路。

也正因如此，團隊通過一些方式選擇性激活或關閉這一通路，試圖找到破解人類“糖癮”的辦法。

比如，他們對實驗小鼠進行基因改造，抑制這一腦腸軸通道上的信號傳導。結果表明，小鼠的糖水偏好改變了，只傾向于喝甜度更高的溶液。

而如果在小鼠每次飲用無糖的Kool-Aid（速溶飲料品牌）時，團隊用注射試劑的方法激活這一通路上的信息傳導，小鼠就會表現得如同喝到了真正的糖水一樣。

也就是說，一旦這一神經通路被正式在人體中同樣存在，我們可以通過研究各種抑制或激活該通路的手段，來騙過我們的腸道和大腦，改變我們生理上對糖的需求。

到那個時候，可能只需要打一針就能使我們安于無糖狀態，我們天天嚷著的戒糖減肥就可以不依靠單薄的意志力苦苦堅持了。

而且實驗中所采用的葡萄糖類似物分子MGD，既有甜味、又無熱量，還能刺激這一腦腸軸通路，看起來也完全具備取代其它人工甜味劑的商業化空間。

雖然這些還只存在于想象中，但一想到有一天可以不靠毅力戒糖，或者真出現吃了不傷身、又滿足身體需求的糖，是不是已經開始有些小期待了？

當然，冷靜下來想想，我們的大腦如此復雜，對糖的需求也絕不會只由一個神經通路決定。

因此，已經研究糖幾十年的Zucker表示，將繼續研究這一腦腸軸糖感知通路與其他關于獎勵、情感等神經系統之間的聯系，進一步揭開人類嗜甜的秘密。

論文原文：The gut–brain axis mediates sugar preference